candecard plus 16 mg 12 5 mg 28 tb

Theaverage daily iron intake from foods and supplements is 13.7–15.1 mg/day in children aged 2–11 years, 16.3 mg/day in children and teens aged 12–19 years, and 19.3–20.5 mg/day in men and 17.0–18.9 mg/day in women older than 19. The median dietary iron intake in pregnant women is 14.7 mg/day [ 5 ]. In another double-blind randomized controlled trial that evaluated the emergency department treatment of migraine in 66 patients, the combination of IV prochlorperazine (10 mg) and IV diphenhydramine (12.5 mg) was significantly more effective than subcutaneous sumatriptan (6 mg) for the reduction of pain intensity at 80 minutes or time of Pack 1. ANTI-DIABETICS. ALRISTA FORTE. Epalrestat 150 mg SR + Methylcobalamin 1500 mcg + Pregabalin 150 mg. 10'S. 2. ANTI-DIABETICS. ALRISTA PLUS. DoxycyclineHyclate Capsules USP 50 mg and 100 mg contain the following inactive ingredients: magnesium stearate and microcrystalline cellulose. The capsule shells contain: FD&C Blue No. 1, gelatin, silicon dioxide, sodium lauryl sulfate and titanium dioxide. Doxycycline Hyclate Tablets USP 100 mg contain the following inactive ingredients CANDECARDPLUS 16 MG/12,5 MG 28 TABLET Euthyrox 150mcg 50 Tb(MERCK İLAÇ ) Euthyrox 200mcg 50 Tb(MERCK İLAÇ) Euthyrox 25mcg 50 Tb (MERCK İLAÇ) Classement Meilleur Site De Rencontre Gratuit. 5. FARMAKOLOJİK Farmakodinamik özelliklerFarmakoterapötik grup Anjiyotensin II antagonistleri + diiiretikler ATC kodu C09DAAnjiyotensin II, renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi’nin en önemli vazoaktif hormonudur ve hipertansiyon ve diğer kardiyovasküler bozuklukların fızyopatolojisinde önemli bir rol oynar. Aynı zamanda organ hipertrofısi ve uç organ hasarının patogenezinde de önemli bir rolü vardır. Anjiyotensin Il’nin vazokonstriksiyon, aldosteron salmımının uyarılması, tuz ve su dengesinin düzenlenmesi ve hücre büyümesinin uyarılması gibi temel fizyolojik etkileri tip I reseptörü ATı aracılığıyla sileksetil, gastro-intestinal kanaldan emilimi sırasında ester hidrolizi sonucu hızla, aktif formu olan kandesartana dönüşen bir ön ilaçtır. Kandesartan, ATı reseptörlerine selektif olarak sıkı bağlanan ve yavaş ayrılan, bir anjiyotensin II reseptör antagonistidir. Agonist aktivitesi ADE -anjiyotensin dönüştürücü enzim ya da ADE inhibitörlerinin kullanılması ile ilişkili olan diğer enzim sistemlerini etkilemez. Kininlerin parçalanması veya P maddesi gibi diğer maddelerin metabolizmaları üzerinde etkisi olmadığından öksürüğe neden olması beklenmez. ADE inhibitörleri ile kandesartan sileksetil’in karşılaştırıldığı kontrollü klinik çalışmalarda, öksürük, kandesartan sileksetil alan hastalarda daha az görülmüştür. Kandesartan, diğer hormon reseptörlerine veya kardiyovasküler regülasyonda önemli olduğu bilinen iyon kanallarına bağlanmaz veya bloke etmez. Anjiyotensin II ATı reseptörleri antagonizması, plazma renin düzeylerinde, anjiyotensin I ve anjiyotensin II düzeylerinde doza bağlı artışlar ve plazma aldosteron konsantrasyonunda da düşüşe sebep ve orta derecede hipertansiyonu olan 4937 yaşlı hastada 70-89 yaş, % 21 ’i 80 yaş veya üzeri, günde tek doz 8-16 mg ortalama 12 mg kandesartan’m kardiyovasküler morbidite ve mortalite üzerine etkileri, randomize bir klinik çalışma SCOPE-Study on Cognition and Prognosis in the Elderly ile değerlendirilmiş ve ortalama yıl boyunca takip edilmiştir. Kandesartan ve plasebo gruplarına gerektiğinde başka bir antihipertansif tedavi eklenmiştir. Kan basıncı, kandesartan grubunda 166/90 mm Hg’dan 145/80 mmHg’ya, kontrol grubunda ise 167/90 mm Hg’dan 149/82 mm Hg’ya düşürülmüştür. Primer sonlanım noktası olan majör kardiyovasküler olaylarda kardiyovasküler mortalite, ölümcül olmayan inme ve ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü istatistiksel olarak anlamlı bir fark görülmemiştir. Kontrol grubunda 1000 hasta yılında 30 olay görülürken kandesartan grubunda olay görülmüştür rölatif risk %95 güvenlik aralığı p= sodyumun distal böbrek tübüllerinde geri emilimini inhibe eder ve sodyum, klor ve suyun daha çok atılmasına sebep olur. Potasyum ve magnezyumun böbreklerden atılımı doza bağlı olarak artar, kalsiyum ise çok daha yüksek oranda geri emilir. Hidroklorotiyazid plazma ve ekstra sellüler sıvı hacmini azaltır, kalp debisi ve kan basıncını düşürür. Uzun süreli tedavide, azalmış periferik direnç kan basıncının düşmesine yardımcı ölçüde klinik çalışmalar, hidroklorotiyazid’in uzun süre kullanımının kardiyovasküler morbidite ve mortalite riskini azalttığını ve hidroklorotiyazid birlikte kullanıldığında aditif antihipertansif etki hastalarda, CANDECARD PLUS, kalp hızında refleks artışa neden olmadan arteriyel kan basıncında etkili ve uzun süreli düşüş sağlar. ilk doza bağlı ağır hipotansiyon ya da tedavinin kesilmesinden sonra rebound etki görülmesi ile ilgili bulgular yoktur. Tek doz kullanımı takiben, antihipertansif etki genellikle 2 saat içinde başlar. Sürekli tedavi ile kan basıncındaki düşüşün büyük bir kısmı 4 hafta içinde elde edilir ve uzun süreli tedavi ile kan basıncındaki bu düzey sürdürülür. CANDECARD PLUS’ın günde tek doz kullanımı, kan basıncında 24 saat boyunca etkili ve düzgün bir azalmaya neden olur, doz aralıklarında vadi ve tepe etkileri arasındaki fark çok azdır. Randomize, çift kör bir çalışmada günde tek doz CANDECARD PLUS, anjiyotensin II reseptör antagonisti ve hidroklorotiyazid içeren diğer kombinasyonlara göre kan basıncında 24 saat boyunca önemli ölçüde daha etkili ve düzenli olması ile birlikte daha fazla hastanın kontrol altına alınmasını sağlar. Randomize çift kör çalışmalarda kandesartan sileksetil/hidroklorotiyazid ile tedavi sırasında yan etki olarak özellikle öksürüğün görülme sıklığı, ADE inhibitörleri ve hidroklorotiyazid kombinasyonları ile tedaviye göre daha sileksetil/hidroklorotiyazid kombinasyonlarının 275 hastanın plasebo ve 1524 hastanın 32 mg/ mg ve 32 mg/25 mg grubu olarak randomize edildiği randomize, çift-kör, plasebo kontrollü iki klinik çalışmada kan basınçlarındaki düşme sırasıyla 22/15 mmHg ve 21/14 mmHg olmuştur ve kombinasyonu oluşturan her bir bileşene göre belirgin olarak daha etkili tek doz 32 mg kandesartan sileksetil ile kan basınçlarının optimum olarak kontrol altına alınamayan 1975 hastanın randomize edildiği, randomize, çift-kör, paralel gruplu bir klinik çalışmada, tedaviye mg veya 25 mg hidroklorotiyazid eklenmesi kan basıncında ek düşmelerin elde edilmesi ile sonuçlanmıştır. 32mg/25 mg kandesartan sileksetil/hidroklorotiyazid kombinasyonu, 32mg/ kandesartan sileksetil/hidroklorotiyazid kombinasyonundan belirgin olarak daha etkili bulunmuştur. Ortalama kan basıncı düşmesi 32 mg/25 mg kandesartan sileksetil/hidroklorotiyazid kombinasyonu ile 13/9 mmHg, 32 mg/ mg kandesartan sileksetil/hidroklorotiyazid kombinasyonu ile 16/10 mmHg olarak yaş ve cinsiyete bağlı olmaksızın bütün hastalarda aynı etkiyi için, kandesartan sileksetil/hidroklorotiyazid kombinasyonunun, renal hastalık/nefropati, azalmış sol ventriküler fonksiyon /konjestif kalp yetmezliği ve miyokard infarktüsü sonrasında kullanımına ilişkin veri Farmakokinetik özelliklerGenel özelliklerKandesartan sileksetil/hidroklorotiyazid’in birlikte uygulanmasının kombinasyonu oluşturan tıbbi ürün bileşenlerinin her ikisinin de farmakokinetiği üzerine klinik olarak belirgin etkisi sileksetilOral uygulandıktan sonra, kandesartan sileksetil ilacın aktif formu olan kandesartan’a kandesartan sileksetil solüsyonunun alınmasından sonra kandesartanın mutlak biyoyararlanımı yaklaşık % 40’tır. Aynı oral solüsyon ile karşılaştırılan tablet formunun bağıl biyoyararlanımı yaklaşık %34’dür. Tablet alınmasından sonra ortalama doruk serum konsantrasyonuna Cmax 3-4 saat’te ulaşılır. Kandesartanın serum konsantrasyonu, ilacın dozu terapötik doz aralığında artırıldığında, doğrusal olarak artar. Kandesartanın farmakokinetik özelliklerinde cinsiyete bağlı farklılıklar gözlenmemiştir. Kandesartanın serum konsantrasyonu-zaman eğrisi altındaki alan EAA, gıda atımından belirgin olarak alındıktan sonra gastrointestinal yoldan %70’lik bir mutlak biyoyararlanım ile hızla emilir. Yiyecek ile birlikte alındığında emilim hızı %15 artar. Kardiyak yetmezliği ve belirgin Ödemi olan hastalarda biyoyararlanım sileksetilKandesartan yüksek oranda plazma proteinlerine bağlanır %99’dan daha fazla. Kandesartanın plazma dağılım hacmi L/kg’ yazidHidroklorotiyazid plazma proteinlerine %60 oranında bağlanır. Plazma dağılım hacmi yaklaşık L/kg’ etkileşim çalışmaları, kandesartanın CYP2C9 ve CYP3A4 üzerine bir etkisinin olmadığını göstermiştir. İn vitro verilere göre, metabolizması sitokrom P450 izoenzimleri olan CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 veya CYP3A4’e bağlı olan tıbbi ürünler ile kandesartanın in vivo etkileşimi beklenmez. Kandesartanın yanlanma süresi tı/2 yaklaşık 9 saattir. Tekrarlanan dozlardan sonra birikme özelliği göstermez. Kandesartan sileksetil, hidroklorotiyazid ile birlikte kullanıldığında kandesartanın yarılanma ömrü değişmez yaklaşık 9 saat. Kombine preparatın tekrarlanan dozlarından sonra, kandesartan, monoterapiye kıyasla daha fazla birikme özelliği metabolize olmaz ve hiç değişmeden tamamen glomerüler fıltrasyon ve aktif tübüler sekresyonla atılır. Hidroklorotiyazid’in yarılanma süresi tı/2 yaklaşık 8 saattir. Oral dozun yaklaşık % 70 kadarı 48 saat içinde idrara geçer. Kandesartan ile birlikte kullanıldığında, hidroklorotiyazid’in yarılanma süresi değişmez yaklaşık 8 saat. Kombine preparatın tekrarlanan dozlarından sonra, hidroklorotiyazid, monoterapiye kıyasla daha fazla birikme özelliği sileksetilKandesartan esas olarak idrar ve safra yoluyla değişmeden atılır, çok küçük bir kısmı karaciğerde metabolize edildikten CYP2C9 ile sonra toplam plazma klerensi yaklaşık ml/dak/kg, renal klerensi ise yaklaşık ml/dak/kg’dır. Kandesartanın renal eliminasyonu, hem glomerüler Fıltrasyon hem de aktif tübüler sekresyon iledir. 14C-işaretli kandesartan sileksetilin oral uygulanmasından sonra idrarla dozun yaklaşık %26’sı kandesartan ve %7’si inaktıf metabolit olarak, feçesle yaklaşık %56’sı kandesartan ve % 10’u inaktif metabolit olarak karakteristik özelliklerKandesartan sileksetilYaşlılarda 65 yaşın üzeri kandesartanın Cmax ve EAA değerleri gençlerle karşılaştırıldığında %50 -%80 oranında yüksek bulunmuştur. Buna rağmen, kandesartan kullanıldıktan sonra yaşlılarda ve gençlerde kan basıncı üzerine olan etki ve istenmeyen etkiler benzerdir Bkz. Bölüm ve orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda kandesartan’m C,nax ve EAA değerlerinde tekrarlanan dozlar sırasında sırasıyla yaklaşık % 50 ve % 70 artış gözlenmiştir, fakat böbrek fonksiyonları normal olanlarla karşılaştırıldığında t m değerlerinde bir değişiklik olmamıştır. Ağır böbrek yetmezliği olan hastalarda benzer değişiklikler sırasıyla yaklaşık % 50 ve %110 dur. Kandesartan’ın yarılanma süresi ağır böbrek yetmezliği olanlarda yaklaşık iki kata çıkmaktadır. Hemodiyalizde olan hastaların farmakokinetiği, ağır böbrek yetmezliği olanlar ile ve orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastaları içeren iki adet klinik çalışmanın birinde kandesartana ait ortalama EAA değerindeki artış yaklaşık % 20, diğerinde de % 80’ dir Ağır karaciğer yetmezliği olan hastalarda herhangi bir deneyim ve orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda kandesartan’ın EAA değerinde yaklaşık %23 artış Böbrek yetmezliği olan hastalarda hidroklorotiyazid’in terminal yarılanma süresinde artış Klinik öncesi güvenlilik verileriKlinik olarak uygun dozlarda verildiğinde anormal sistemik ya da hedef organ toksisitesi gözlenmemiştir. Preklinik emniyet çalışmalarında yüksek dozda verilen kandesartan’ın fareler, sıçanlar, köpekler ve maymunlarda böbrek ve kırmızı kan hücresi parametrelerinde etki yaptığı gözlenmiştir. Kandesartan, kırmızı kan hücresi değerlerinde eritrosit, hemoglobin, hematokrit azalmaya neden olmuştur. Kandesartan sileksetil ile yapılan hayvan çalışmaları böbrekte geç fötal ve neonatal hasar olduğunu göstermektedir. Mekanizmanın renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi üzerinde farmakolojik etkil aracılığı ile olduğu düşünülmektedir. Kandesartan’ın, renal perfiizyonun bozulmasına yol açan hipotansif etkisine sekonder olarak böbrek üzerinde etkileri interstisyel nefrit, tübüler disfonksiyon, bazofilik tübül, plazma üre ve kreatinin düzeylerinde artış gibi ortaya çıkabilir. Hidroklorotiyazid’in ilavesi kandesartan’ın nefrotoksisitesini artırır. Ayrıca, kandesartan jukstaglomerüler hücrelerde hiperplazi/hipertrofi gelişmesine neden olmuştur. Bu değişikliklere kandesartan’ın farmakolojik etkisinin neden olduğu geç döneminde fetotoksisite gözlenmiştir. Sıçanlarda, farelerde veya tavşanlarda hidroklorotiyazid’in ilavesinin fetüsün gelişim çalışmalarının neticesine önemli bir etkisi yoktur Bkz. 4,6 Gebelik ve laktasyon.Hem kandesartan hem de hidroklorotiyazid yüksek konsantrasyonlarda/dozlarda genotoksik aktivite göstermektedir. İn vitro ve in vivo genotoksisite testinden elde edilen sonuçlar, kandesartan ve hidroklorotiyazidin klinik kullanım şartları altında, herhangi bir mutajenik veya klastogenik aktivitesi olmadığını ilişkin bir kanıt yoktur. 1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADICANDECARD PLUS 16 mg /12,5 mg tablet2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMYardımcı maddelerYardımcı maddeler için FARMASÖTİK FORMUKayısı renkli, benekli, oval, bikonveks, her iki yüzü çentikli amacı yutmak için tabletin kırılmasını kolaylaştırmaktır, tablet eşit yarımlara KLİNİK Terapötik endikasyonlarKandesartan sileksetil veya hidroklorotiyazid ile monoterapinin yeterli olmadığı esansiyel Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresiCANDECARD PLUS’ın önerilen dozu günde bir defa bir tablettir. Kandesartan sileksetilin ve hidroklorotiyazidin doz titrasyonu açıdan uygun olduğu durumlarda monoterapiden doğrudan CANDECARD PLUS tedavisine geçilmesi düşünülebilir. Hidroklorotiyazid monoterapisinden kandesartan sileksetile geçişte doz titrasyonu önerilir. Kandesartan sileksetil veya hidroklorotiyazid monoterapisi ile veya düşük dozlarda CANDECARD PLUS ile kan basıncı optimum olarak kontrol altına alınamayan hastalara CANDECARD PLUS etkinin büyük bir kısmına, tedavinin başlamasından sonraki 4 hafta içinde şekliOral yolla uygulanır. Kandesartanın biyoyararlanımı yiyecek alımı ile değişmez. Hidroklorotiyazid ve yiyecekler arasında klinik açıdan anlamlı bir etkileşim mevcut popülasyonlara ilişkin ek bilgilerBöbrek yetmezliğiBöbrek yetmezliği olan hastalarda loop diüretikleri, tiyazidlere tercih edilmektedir. Kreatinin klerensi > 30 ml/dakika/ m2 BSA olan hastalarda, CANDECARD PLUS tedavisine geçilmeden önce kandesartan sileksetil dozu titre edilmelidir hafif ve orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda kandesartan sileksetil’in önerilen başlangıç dozu 4 mg’dır. CANDECARD PLUS ağır böbrek yetmezliği olan hastalarda kreatinin klerensi 3 g/gün ve selektif olmayan NSAİ İlaçlar ile birlikte kullanılması antihipertansif etkide azalmaya neden inhibitörlerinde olduğu gibi, anjiyotensin II reseptör antagonistleri ve NSAİ ilaçların birlikte kullanımı, olası akut böbrek yetersizliği de dahil böbrek fonksiyonlarının kötüleşmesi ve serum potasyum seviyesinde yükselme özellikle önceden bilinen zayıf böbrek fonksiyonu olan hastalarda riskinin artmasına neden olabilir. Özellikle yaşlı hastalarda, kombine tedavinin uygulanmasında dikkatli yeterli miktarda su almalıdırlar ve kombine tedavinin başlamasının ardından ve daha sonraları periyodik olarak böbrek fonksiyonlarının izlenmesine dikkat diüretİk, natriüretik ve antihipertansif etkisi NSAİ ilaçlar ile emilimi kolestipol ya da kolestiramin ile neden olmayan kas gevşeticilerin örn. tubokürarin etkisi, hidroklorotiyazid ile diüretikleri, kalsiyum atılımını azaltarak serum kalsiyum seviyelerinin artmasına neden olabilir. Kalsiyum preparatları veya Vitamin D ile birlikte kullanılması gerekiyorsa, serum kalsiyum seviyeleri izlenmeli ve alınan sonuçlara göre doz ve diazoksid’in hiperglisemik etkileri tiyazidlerle ajanlar örn. Atropin, biperiden, gastroİntestinal motilite ve midenin boşalma hızını azaltarak tiyazid grubu diüretiklerin biyoyararlanımını amantadin’in neden olduğu yan etki riskini sitotoksik ilaçların örn. siklofosfamid, metotreksat renal atılımını azaltabilir ve miyelosupresif etkilerini barbitüratlar veya anesteziklerle birlikte kullanılması postural hipotansiyonu grubu diüretikle tedavi glukoz toleransını azaltabilir. Bu nedenle insülin dahil antidiyabetik ilaçların dozunun ayarlanması gerekebilir. Hidroklorotiyazid ile ilişkili fonksiyonel böbrek yetmezliğinin neden olduğu laktik asidoz riskinden ötürü, metformin kullanılırken dikkatli presör aminlere örn. adrenalin arteriyel cevabı azaltabilir, ancak bu azalma presör etkiyi dışlamaya yeterli özellikle yüksek dozda iyotlu kontrast maddeler ile akut renal yetmezlik riskini ile birlikte tedavi hiperürisemi ve gut-tip komplikasyonlarını amifostin, trisiklik antidepresanlar veya nöroleptikler ile birlikte tedavi antihipertansif etkiyi arttırabilir ve hipertansiyona neden Gebelik ve laktasyonGenel tavsiyeGebelik kategorisi XGebelik dönemiCANDECARD PLUS’ın gebelikte kullanımı kontrendikedir CANDECARD PLUS kullanan hastalara, tedavi gördükleri doktorları ile uygun seçeneği belirleyebilmeleri için, öncesinde hamile kalma ihtimali hatırlatılmalıdır. Gebelik tespit edildiğinde CANDECARD PLUS’le tedavi derhal durdurulmalı ve uygun durumlarda alternatif bir tedavi sistemi üzerine doğrudan etki eden tıbbi ürünler, gebelikte kullanıldığında fötal ve neonatal hasara ve hatta ölüme yol açabilirler. Anjiyotensin II reseptör antagonist tedavisinin insan fetotoksisitesine böbrek fonksiyonlarında azalma, oligohidramniyöz, kafatası kemikleşmesinde gecikme ve neonatal toksİsİteye böbrek yetmezliği, hipotansiyon, hiperkalemi neden olduğu bilinmektedir Bkz. Bölüm gebelikte, özellikle ilk trimesterde kullanımı ile ilgili deneyimler sınırlıdır. Hayvan çalışmaları yeterli değildir. Hidroklorotiyazid plasentaya geçmektedir. Hİdroklorotiyazidin farmakolojik etki mekanizmasına dayanılarak, hamilelik sırasında kullanımı foeto-plasental perfüzyonu riske atabilir ve sarılık, elektrolit dengesinin bozulması ve trombositopeni gibi fötal veya neonatal etkilere neden KontrendikasyonlarÜreme yeteneği/ FertiliteVeri Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkilerCANDECARD PLUS’ın araç kullanımı üzerine etkisi ile ilgili çalışmalar bulunmamaktadır. CANDECARD PLUS ile tedavisi sırasında araç ya da makine kullanırken ara sıra baş dönmesi ya da yorgunluk hali olabileceği akılda tutulmalıdır. Araç ve makine kullanılırken bu nedenle dikkatli İstenmeyen EtkilerKontrollü klinik çalışmalarda yan etkilerin hafif ve geçici olduğu görülmüştür. Kandesartan sileksetil’in yan etkilerine bağlı olarak tedaviyi bırakma oranları % plasebo % ile sileksetil/hidroklorotiyazid ile yapılan klinik çalışmalardan elde edilmiş verilerin analizinde advers olaylar, daha önceden kandesartan sileksetil ve/veya hidroklorotiyazid ile bildirilenlerle kandesartan sileksetil ile ilgili klinik çalışmalar ve pazarlama sonrası deneyimlerden elde edilen yan etkiler verilmektedir. Hipertansif hastaların katıldığı klinik çalışmalara ait havuzlanmış veri analizlerinde, kansedartan sileksetil ile advers reaksiyonların görülme sıklığı en az %1 daha bölüm boyunca kullanılan sıklıklar çok yaygın >1/10, yaygın >1/100, 1/1000, 1/ <1/1000 ve çok seyrek <1/ bilinmiyor mevcut verilerle belirlenemeyenEnfeksiyonlar ve enfestasyonlarYaygın Solunum yolu enfeksiyonlarıKan ve lenf sistem hastalıklarıÇok seyrek Lökopeni, nötropeni ve agranülositozMetabolizma ve beslenme hastalıklarıÇok seyrek Hiperkalemi, hiponatremiSinir sistemi hastalıklarıYaygın Sersemlik/baş dönmesi, baş ağrısıSolunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklarıÇok seyrek ÖksürükGastrointestinal hastalıklarıÇok seyrek BulantıHepato-bilier sistem hastalıklarıÇok seyrek Karaciğer enzimlerinde artış, anormal hepatik fonksiyon veya hepatitDeri ve deri altı doku hastalıklarıÇok seyrek AnjiyoÖdem, döküntü, ürtiker, kaşıntıKas-iskelet sistemi bozuklukları, bağ doku ve kemik bozukluklarıÇok seyrek Sırt ağrısı, artralji, miyaljiBöbrek ve idrar yolu hastalıklarıÇok seyrek Yatkın hastalarda renal yetersizliği de içeren böbrek bozukluğu Bkz. Bölüm belirtilen yan etkiler hidroklorotiyazid ile monoterapide genellikle 25 mg ve daha yüksek dozlarda ve lenf sistem hastalıklarıSeyrek Lökopeni, nötropeni/ agranülositoz, trombositopeni, aplastik anemi, kemik iliği depresyonu, hemolitik anemiBağışıklık sistemi hastalıklarıSeyrek Anafılaktik reaksiyonlarMetabolizma ve beslenme hastalıklarıYaygın Hipergliseml, hiperürisemi, elektrolit dengesizliği hiponatremi ve hipokalemiPsikiyatrik hastalıklarıSeyrek Uyku bozuklukları, depresyon, huzursuzlukSinir sistemi hastalıklarıYaygın Sersemlik, baş dönmesi Seyrek ParesteziGöz hastalıklarıSeyrek Geçici bulanık görmeBilinmiyor Akut miyopi, akut açı kapanması glokomuKardiyak hastalıklarıSeyrek Kardiyak aritmilerVasküler hastalıklarıYaygın olmayan Postural hipotansiyonSeyrek Nekrotizan anjit vaskülit, kütanöz vaskülitSolunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklarıSeyrek Solunum hastalıkları pnömoni ve pulmoner ödem dahilGastrointestinal hastalıklarıYaygın olmayan Anoreksi, iştah kaybı, gastrik irritasyon, diyare, kabızlık Seyrek PankreatitHepato-bilier hastalıklarıSeyrek Sarılık intrahepatik kolestatik sarılıkDeri ve deri altı doku hastalıklarıYaygın olmayan Döküntü, ürtiker, fotosensitivite reaksiyonlarıSeyrek Toksik epidermal nekroliz, kütanoz lupus eritamatozus benzeri reaksiyonlar, kütanoz lupus eritamatozus’m yeniden aktive olmasıKas-iskelet bozuklukları, bağ dokusu ve kemik hastalıklarıSeyrek Adale spazmıBöbrek ve idrar hastalıklarıYaygın GlikozüriSeyrek Renal fonksiyon bozukluğu ve interstisyel nefritGenel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklarYaygın Halsizlik Seyrek AteşAraştırmalarYaygın Kolesterol ve trigliseridlerde artış Seyrek BUN ve serum kreatininde artışŞüpheli advers reaksiyonların raporlanmasıRuhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi TÜFAM,ne bildirmeleri gerekmektedir e- posta tufam tel O 800 314 00 08; faks 0 312 218 35 99. Doz aşımı ve tedavisiFarmakolojik özellikler göz önüne alındığında, kandesartan sileksetil ile doz aşımının temel bulgusu hipotansiyon ve baş dönmesi olabilir. Doz aşımına ilişkin bireysel vaka raporlarında 672 mg’a kadar kandesartan sileksetil hastanın durumunun düzelmesi sorunsuz ile doz aşımının temel bulguları akut sıvı ve elektrolit kaybıdır. Baş dönmesi, düşük tansiyon, susuzluk hissi, taşikardi, ventriküler aritmi, sedasyon/bilinç bozukluğu ve kas krampları gibi semptomlar da PLUS için doz aşımının tedavisi ile ilgili belirli bir bilgi yoktur. Ancak aşağıdaki uygulama ve önlemler hasta kusturulmalı ya da gastrik lavaj hipotansiyon geliştiğinde, semptomatik tedavi uygulanmalı ve hastanın yaşamsal bulguları gözlenmelidir. Hasta ayakları yukarıda olacak şekilde yatırılmalıdır. Bu yeterli olmazsa, infuzyon yoluyla serum fizyolojik gibi bir solüsyon uygulanarak plazma hacmi artırılmalıdır. Serum elektrolit ve asit dengesi kontrol edilmeli ve gerekirse düzeltilmelidir. Bu önlemlerin de yetersiz olduğu durumlarda sempatomimetik ilaçlar hemodiyaliz ile vücuttan uzaklaştırılamaz. Hidroklorotiyazid’in hemodiyaliz ile vücuttan ne ölçüde atılabileceği FARMAKOLOJİK Farmakodinamik özelliklerFarmakoterapötik grup Anjiyotensin II antagonistleri + diiiretikler ATC kodu C09DAAnjiyotensin II, renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi’nin en önemli vazoaktif hormonudur ve hipertansiyon ve diğer kardiyovasküler bozuklukların fızyopatolojisinde önemli bir rol oynar. Aynı zamanda organ hipertrofısi ve uç organ hasarının patogenezinde de önemli bir rolü vardır. Anjiyotensin Il’nin vazokonstriksiyon, aldosteron salmımının uyarılması, tuz ve su dengesinin düzenlenmesi ve hücre büyümesinin uyarılması gibi temel fizyolojik etkileri tip I reseptörü ATı aracılığıyla sileksetil, gastro-intestinal kanaldan emilimi sırasında ester hidrolizi sonucu hızla, aktif formu olan kandesartana dönüşen bir ön ilaçtır. Kandesartan, ATı reseptörlerine selektif olarak sıkı bağlanan ve yavaş ayrılan, bir anjiyotensin II reseptör antagonistidir. Agonist aktivitesi ADE -anjiyotensin dönüştürücü enzim ya da ADE inhibitörlerinin kullanılması ile ilişkili olan diğer enzim sistemlerini etkilemez. Kininlerin parçalanması veya P maddesi gibi diğer maddelerin metabolizmaları üzerinde etkisi olmadığından öksürüğe neden olması beklenmez. ADE inhibitörleri ile kandesartan sileksetil’in karşılaştırıldığı kontrollü klinik çalışmalarda, öksürük, kandesartan sileksetil alan hastalarda daha az görülmüştür. Kandesartan, diğer hormon reseptörlerine veya kardiyovasküler regülasyonda önemli olduğu bilinen iyon kanallarına bağlanmaz veya bloke etmez. Anjiyotensin II ATı reseptörleri antagonizması, plazma renin düzeylerinde, anjiyotensin I ve anjiyotensin II düzeylerinde doza bağlı artışlar ve plazma aldosteron konsantrasyonunda da düşüşe sebep ve orta derecede hipertansiyonu olan 4937 yaşlı hastada 70-89 yaş, % 21 ’i 80 yaş veya üzeri, günde tek doz 8-16 mg ortalama 12 mg kandesartan’m kardiyovasküler morbidite ve mortalite üzerine etkileri, randomize bir klinik çalışma SCOPE-Study on Cognition and Prognosis in the Elderly ile değerlendirilmiş ve ortalama yıl boyunca takip edilmiştir. Kandesartan ve plasebo gruplarına gerektiğinde başka bir antihipertansif tedavi eklenmiştir. Kan basıncı, kandesartan grubunda 166/90 mm Hg’dan 145/80 mmHg’ya, kontrol grubunda ise 167/90 mm Hg’dan 149/82 mm Hg’ya düşürülmüştür. Primer sonlanım noktası olan majör kardiyovasküler olaylarda kardiyovasküler mortalite, ölümcül olmayan inme ve ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü istatistiksel olarak anlamlı bir fark görülmemiştir. Kontrol grubunda 1000 hasta yılında 30 olay görülürken kandesartan grubunda olay görülmüştür rölatif risk %95 güvenlik aralığı p= sodyumun distal böbrek tübüllerinde geri emilimini inhibe eder ve sodyum, klor ve suyun daha çok atılmasına sebep olur. Potasyum ve magnezyumun böbreklerden atılımı doza bağlı olarak artar, kalsiyum ise çok daha yüksek oranda geri emilir. Hidroklorotiyazid plazma ve ekstra sellüler sıvı hacmini azaltır, kalp debisi ve kan basıncını düşürür. Uzun süreli tedavide, azalmış periferik direnç kan basıncının düşmesine yardımcı ölçüde klinik çalışmalar, hidroklorotiyazid’in uzun süre kullanımının kardiyovasküler morbidite ve mortalite riskini azalttığını ve hidroklorotiyazid birlikte kullanıldığında aditif antihipertansif etki hastalarda, CANDECARD PLUS, kalp hızında refleks artışa neden olmadan arteriyel kan basıncında etkili ve uzun süreli düşüş sağlar. ilk doza bağlı ağır hipotansiyon ya da tedavinin kesilmesinden sonra rebound etki görülmesi ile ilgili bulgular yoktur. Tek doz kullanımı takiben, antihipertansif etki genellikle 2 saat içinde başlar. Sürekli tedavi ile kan basıncındaki düşüşün büyük bir kısmı 4 hafta içinde elde edilir ve uzun süreli tedavi ile kan basıncındaki bu düzey sürdürülür. CANDECARD PLUS’ın günde tek doz kullanımı, kan basıncında 24 saat boyunca etkili ve düzgün bir azalmaya neden olur, doz aralıklarında vadi ve tepe etkileri arasındaki fark çok azdır. Randomize, çift kör bir çalışmada günde tek doz CANDECARD PLUS, anjiyotensin II reseptör antagonisti ve hidroklorotiyazid içeren diğer kombinasyonlara göre kan basıncında 24 saat boyunca önemli ölçüde daha etkili ve düzenli olması ile birlikte daha fazla hastanın kontrol altına alınmasını sağlar. Randomize çift kör çalışmalarda kandesartan sileksetil/hidroklorotiyazid ile tedavi sırasında yan etki olarak özellikle öksürüğün görülme sıklığı, ADE inhibitörleri ve hidroklorotiyazid kombinasyonları ile tedaviye göre daha sileksetil/hidroklorotiyazid kombinasyonlarının 275 hastanın plasebo ve 1524 hastanın 32 mg/ mg ve 32 mg/25 mg grubu olarak randomize edildiği randomize, çift-kör, plasebo kontrollü iki klinik çalışmada kan basınçlarındaki düşme sırasıyla 22/15 mmHg ve 21/14 mmHg olmuştur ve kombinasyonu oluşturan her bir bileşene göre belirgin olarak daha etkili tek doz 32 mg kandesartan sileksetil ile kan basınçlarının optimum olarak kontrol altına alınamayan 1975 hastanın randomize edildiği, randomize, çift-kör, paralel gruplu bir klinik çalışmada, tedaviye mg veya 25 mg hidroklorotiyazid eklenmesi kan basıncında ek düşmelerin elde edilmesi ile sonuçlanmıştır. 32mg/25 mg kandesartan sileksetil/hidroklorotiyazid kombinasyonu, 32mg/ kandesartan sileksetil/hidroklorotiyazid kombinasyonundan belirgin olarak daha etkili bulunmuştur. Ortalama kan basıncı düşmesi 32 mg/25 mg kandesartan sileksetil/hidroklorotiyazid kombinasyonu ile 13/9 mmHg, 32 mg/ mg kandesartan sileksetil/hidroklorotiyazid kombinasyonu ile 16/10 mmHg olarak yaş ve cinsiyete bağlı olmaksızın bütün hastalarda aynı etkiyi için, kandesartan sileksetil/hidroklorotiyazid kombinasyonunun, renal hastalık/nefropati, azalmış sol ventriküler fonksiyon /konjestif kalp yetmezliği ve miyokard infarktüsü sonrasında kullanımına ilişkin veri Farmakokinetik özelliklerGenel özelliklerKandesartan sileksetil/hidroklorotiyazid’in birlikte uygulanmasının kombinasyonu oluşturan tıbbi ürün bileşenlerinin her ikisinin de farmakokinetiği üzerine klinik olarak belirgin etkisi sileksetilOral uygulandıktan sonra, kandesartan sileksetil ilacın aktif formu olan kandesartan’a kandesartan sileksetil solüsyonunun alınmasından sonra kandesartanın mutlak biyoyararlanımı yaklaşık % 40’tır. Aynı oral solüsyon ile karşılaştırılan tablet formunun bağıl biyoyararlanımı yaklaşık %34’dür. Tablet alınmasından sonra ortalama doruk serum konsantrasyonuna Cmax 3-4 saat’te ulaşılır. Kandesartanın serum konsantrasyonu, ilacın dozu terapötik doz aralığında artırıldığında, doğrusal olarak artar. Kandesartanın farmakokinetik özelliklerinde cinsiyete bağlı farklılıklar gözlenmemiştir. Kandesartanın serum konsantrasyonu-zaman eğrisi altındaki alan EAA, gıda atımından belirgin olarak alındıktan sonra gastrointestinal yoldan %70’lik bir mutlak biyoyararlanım ile hızla emilir. Yiyecek ile birlikte alındığında emilim hızı %15 artar. Kardiyak yetmezliği ve belirgin Ödemi olan hastalarda biyoyararlanım sileksetilKandesartan yüksek oranda plazma proteinlerine bağlanır %99’dan daha fazla. Kandesartanın plazma dağılım hacmi L/kg’ yazidHidroklorotiyazid plazma proteinlerine %60 oranında bağlanır. Plazma dağılım hacmi yaklaşık L/kg’ etkileşim çalışmaları, kandesartanın CYP2C9 ve CYP3A4 üzerine bir etkisinin olmadığını göstermiştir. İn vitro verilere göre, metabolizması sitokrom P450 izoenzimleri olan CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 veya CYP3A4’e bağlı olan tıbbi ürünler ile kandesartanın in vivo etkileşimi beklenmez. Kandesartanın yanlanma süresi tı/2 yaklaşık 9 saattir. Tekrarlanan dozlardan sonra birikme özelliği göstermez. Kandesartan sileksetil, hidroklorotiyazid ile birlikte kullanıldığında kandesartanın yarılanma ömrü değişmez yaklaşık 9 saat. Kombine preparatın tekrarlanan dozlarından sonra, kandesartan, monoterapiye kıyasla daha fazla birikme özelliği metabolize olmaz ve hiç değişmeden tamamen glomerüler fıltrasyon ve aktif tübüler sekresyonla atılır. Hidroklorotiyazid’in yarılanma süresi tı/2 yaklaşık 8 saattir. Oral dozun yaklaşık % 70 kadarı 48 saat içinde idrara geçer. Kandesartan ile birlikte kullanıldığında, hidroklorotiyazid’in yarılanma süresi değişmez yaklaşık 8 saat. Kombine preparatın tekrarlanan dozlarından sonra, hidroklorotiyazid, monoterapiye kıyasla daha fazla birikme özelliği sileksetilKandesartan esas olarak idrar ve safra yoluyla değişmeden atılır, çok küçük bir kısmı karaciğerde metabolize edildikten CYP2C9 ile sonra toplam plazma klerensi yaklaşık ml/dak/kg, renal klerensi ise yaklaşık ml/dak/kg’dır. Kandesartanın renal eliminasyonu, hem glomerüler Fıltrasyon hem de aktif tübüler sekresyon iledir. 14C-işaretli kandesartan sileksetilin oral uygulanmasından sonra idrarla dozun yaklaşık %26’sı kandesartan ve %7’si inaktıf metabolit olarak, feçesle yaklaşık %56’sı kandesartan ve % 10’u inaktif metabolit olarak karakteristik özelliklerKandesartan sileksetilYaşlılarda 65 yaşın üzeri kandesartanın Cmax ve EAA değerleri gençlerle karşılaştırıldığında %50 -%80 oranında yüksek bulunmuştur. Buna rağmen, kandesartan kullanıldıktan sonra yaşlılarda ve gençlerde kan basıncı üzerine olan etki ve istenmeyen etkiler benzerdir Bkz. Bölüm ve orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda kandesartan’m C,nax ve EAA değerlerinde tekrarlanan dozlar sırasında sırasıyla yaklaşık % 50 ve % 70 artış gözlenmiştir, fakat böbrek fonksiyonları normal olanlarla karşılaştırıldığında t m değerlerinde bir değişiklik olmamıştır. Ağır böbrek yetmezliği olan hastalarda benzer değişiklikler sırasıyla yaklaşık % 50 ve %110 dur. Kandesartan’ın yarılanma süresi ağır böbrek yetmezliği olanlarda yaklaşık iki kata çıkmaktadır. Hemodiyalizde olan hastaların farmakokinetiği, ağır böbrek yetmezliği olanlar ile ve orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastaları içeren iki adet klinik çalışmanın birinde kandesartana ait ortalama EAA değerindeki artış yaklaşık % 20, diğerinde de % 80’ dir Ağır karaciğer yetmezliği olan hastalarda herhangi bir deneyim ve orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda kandesartan’ın EAA değerinde yaklaşık %23 artış Böbrek yetmezliği olan hastalarda hidroklorotiyazid’in terminal yarılanma süresinde artış Klinik öncesi güvenlilik verileriKlinik olarak uygun dozlarda verildiğinde anormal sistemik ya da hedef organ toksisitesi gözlenmemiştir. Preklinik emniyet çalışmalarında yüksek dozda verilen kandesartan’ın fareler, sıçanlar, köpekler ve maymunlarda böbrek ve kırmızı kan hücresi parametrelerinde etki yaptığı gözlenmiştir. Kandesartan, kırmızı kan hücresi değerlerinde eritrosit, hemoglobin, hematokrit azalmaya neden olmuştur. Kandesartan sileksetil ile yapılan hayvan çalışmaları böbrekte geç fötal ve neonatal hasar olduğunu göstermektedir. Mekanizmanın renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi üzerinde farmakolojik etkil aracılığı ile olduğu düşünülmektedir. Kandesartan’ın, renal perfiizyonun bozulmasına yol açan hipotansif etkisine sekonder olarak böbrek üzerinde etkileri interstisyel nefrit, tübüler disfonksiyon, bazofilik tübül, plazma üre ve kreatinin düzeylerinde artış gibi ortaya çıkabilir. Hidroklorotiyazid’in ilavesi kandesartan’ın nefrotoksisitesini artırır. Ayrıca, kandesartan jukstaglomerüler hücrelerde hiperplazi/hipertrofi gelişmesine neden olmuştur. Bu değişikliklere kandesartan’ın farmakolojik etkisinin neden olduğu geç döneminde fetotoksisite gözlenmiştir. Sıçanlarda, farelerde veya tavşanlarda hidroklorotiyazid’in ilavesinin fetüsün gelişim çalışmalarının neticesine önemli bir etkisi yoktur Bkz. 4,6 Gebelik ve laktasyon.Hem kandesartan hem de hidroklorotiyazid yüksek konsantrasyonlarda/dozlarda genotoksik aktivite göstermektedir. İn vitro ve in vivo genotoksisite testinden elde edilen sonuçlar, kandesartan ve hidroklorotiyazidin klinik kullanım şartları altında, herhangi bir mutajenik veya klastogenik aktivitesi olmadığını ilişkin bir kanıt FARMASÖTİK Yardımcı maddelerin listesiLaktoz monohidrat Kırmızı demir oksit Sarı demir oksit Mısır nişastası Povidon KaragenanKroskarmelloz sodyum Magnezyum GeçimsizliklerGeçerli Raf ömrü 24 Saklamaya yönelik özel tedbirler 25°C’nin altındaki oda sıcaklığında Ambalajın niteliği ve içeriği28 ve 84 tabletlik Alcan blisterlerde ambalajlar Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemlerÖzel bir gereksinim yoktur. CANDECARD PLUS 16 MG/12,5 MG 28 TABLET - Genel Bilgiler 2022-06-27 tarihinde güncellendi Perakende Satış Fiyatı [KDV DAHİL] TL Genel Bilgiler Kullanım Talimatı KT Prospektus Kısa Ürün Bilgisi KUB Genel Bilgiler Firma SANDOZ İLAÇ SANAYİ VE TİCARET Reçete Türü NORMAL RECETE ATC Kodu C09DA06 ATC Adı candesartan and diuretics Etken Madde KANDESARTAN SILEKSETIL + HIDROKLOROTIYAZID Birim Miktar 16+12,5 Birim Cinsi MG Ambalaj Miktarı 28 Gerçek Kaynak Fiyat € Kaynak Fiyat € Depocu Satış Fiyatı TL İthal/İmal IMAL Kaynak Ülke GUNEY AFRIKA Referans Eşdeger ESDEGER Eşdeger Fiyat Koruma FIYAT KORUMASIZ URUN Fiyat Kararnamesi 0 Eşdeğeri 1 Referans Durumu 1 İşlemler REFERANSTAN FIYAT DUSUSU REFERANSTAN FIYAT DUSUSU 3 OCAK 2017 TARIHLI FIYAT DEGERLENDIRME KOMISYONU KARARINA GORE DONEMSEL AVRO DEĞERİ 2,3421 TL OLARAK GUNCELLENMISTIR. KAYNAK FIYATA BAGLI DSF DUSUSU 14 SUBAT 2018 TARIHLI FIYAT DEGERLENDIRME KOMISYONU KARARINA GORE AVRO DEGERI 2,6934 TL OLARAK GUNCELLENMISTIR. GERCEK KAYNAK FIYAT ARTISINA BAGLI DSF ARTISI 14 SUBAT 2019 TARIHLI FIYAT DEGERLENDIRME KOMISYONU KARARINA GORE AVRO DEGERI 3,4037 TL OLARAK GUNCELLENMISTIR. ITHALDEN IMALE GECIS. GERCEK KAYNAK FIYAT ARTISINA BAGLI DSF ARTISI 14 SUBAT 2020 TARIHLI FIYAT DEGERLENDIRME KOMISYONU KARARINA GORE AVRO DEGERI 3,8155 TL OLARAK SUBAT 2021 TARIHLI FIYAT DEGERLENDIRME KOMISYONU KARARINA GORE AVRO DEGERI 4,5786 TL OLARAK GUNCELLENMISTIR. GERCEK KAYNAK FIYAT ARTISINA BAGLI DSF SUBAT 2022 TARIHLI FIYAT DEGERLENDIRME KOMISYONU KARARINA GORE AVRO DEGERI 6,2925 TL OLARAK GUNCELLENMISTIR. Belsoğukluğu, Chlamydia ve Frengi Belsoğukluğu, bakterilerin sebep olduğu bir enfeksiyondur. Cinsel ilişki yoluyla bulaşır ve dölyatağı boynunda, idrar yollarında, anüste, makatta ve boğazda enfeksyona sebep olabilir. Pankreas Kanseri Pankreas karnın alt kısmında yatay şekilde bulunan bir organdır. Sindirime yardımcı olan enzimleri ve kan şekerini yönetmeye yardımcı olan hormonları vücuda dağıtmakla görevlidir. Candecard Plus 16 Mg/12,5 Mg 28 Tablet Eşdeğerleri Atacand Plus 28 Tabletİlaç Barkodu 869978601005571,73 TLAyra Plus 16/12,5 Mg 90 Tabletİlaç Barkodu 869953601068762,98 TLAyra Plus 16/12,5 Mg 28 Tabletİlaç Barkodu 869953601054025,67 TLCandexil Plus 32/12,5 Mg 28 Tabletİlaç Barkodu 869952501435129,61 TLAtacand Plus 16/12,5 Mg 84 Tabletİlaç Barkodu 869978601022290,02 TLCandexil Plus 16 Mg/12,5 Mg 84 Tabletİlaç Barkodu 869952501711679,07 TLCandexil Plus 32/12,5 Mg 84 Tabletİlaç Barkodu 869952501712388,53 TLCo-cantab 16 Mg/12,5 Mg 28 Tabletİlaç Barkodu 869954001700925,88 TLCo-cantab 32 Mg/12,5 Mg 28 Tabletİlaç Barkodu 869954001705429,61 TL İlaç Bilgileri Güncelleme Tarihi Candecard Plus 16 Mg/12,5 Mg 28 Tabletİthal, Beşeri bir ile Maddesi Kandesartan Sileksetil + Hidroklorotiyazid Barkod Numarası 8699516012663 İlaç Fiyatı 13,18 TL

candecard plus 16 mg 12 5 mg 28 tb